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08
2023
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應(yīng)用分享專題一 | 胰腺癌原位多靶點(diǎn)檢測思考
2023年10月27日，知名公共衛(wèi)生專家、中國疾控中心流行病學(xué)首席專家吳教授因胰腺癌離世，享年60歲。胰腺癌這一“癌中之王”又一次進(jìn)入公眾的視野。在此之前，“蘋果之父”喬布斯，著名男高音帕瓦羅蒂等人也是被確診為胰腺癌并與癌癥對抗經(jīng)年后，最終離世。胰腺癌之所以被稱為“癌中之王”，究其原因就是因?yàn)槠湓缙诎Y狀不明顯，而發(fā)病時(shí)常常已是中晚期。與此同時(shí)胰腺藏于腹腔深處，周圍血供豐富也易于轉(zhuǎn)移，且胰腺癌屬于原發(fā)、先天耐藥疾病，使用藥物治療的有效率很低。
2023年10月27日，知名公共衛(wèi)生專家、中國疾控中心流行病學(xué)首席專家吳教授因胰腺癌離世，享年60歲。胰腺癌這一“癌中之王”又一次進(jìn)入公眾的視野。在此之前，“蘋果之父”喬布斯，著名男高音帕瓦羅蒂等人也是被確診為胰腺癌并與癌癥對抗經(jīng)年后，最終離世。胰腺癌之所以被稱為“癌中之王”，究其原因就是因?yàn)槠湓缙诎Y狀不明顯，而發(fā)病時(shí)常常已是中晚期。與此同時(shí)胰腺藏于腹腔深處，周圍血供豐富也易于轉(zhuǎn)移，且胰腺癌屬于原發(fā)、先天耐藥疾病，使用藥物治療的有效率很低。
由于胰腺癌發(fā)現(xiàn)時(shí)有80%的病人已經(jīng)失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，故針對這一瘤種的治療方式除手術(shù)切除，放化療這些傳統(tǒng)抗癌治療方法外，靶向治療以及免疫治療都在積極探索中。例如針對BRCA1/2基因突變的晚期胰腺癌患者，可在一線鉑類藥物有效的基礎(chǔ)上采用靶向治療藥物多聚ADP核糖多聚酶[poly (ADP-ribose) polymerase，PARP]抑制劑進(jìn)行維持治療;而針對高度微衛(wèi)星灶不穩(wěn)定性(microsatelliteinstability-high，MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)缺失(deficiency of mismatch repair，dMMR)的晚期胰腺癌患者，在二線治療中推薦使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑。
針對于胰腺癌的診斷，組織病理學(xué)和(或)細(xì)胞學(xué)檢查是診斷胰腺癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”。除擬行手術(shù)切除的患者外，其余患者在制訂治療方案前均應(yīng)盡量明確病理學(xué)診斷。
目前獲得組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)標(biāo)本的方法包括：
(1)超聲、EUS或CT引導(dǎo)下穿刺活檢;
(2)腹水脫落細(xì)胞學(xué)檢查;
(3)腹腔鏡或開腹手術(shù)下探查活檢。
故針對這類細(xì)胞學(xué)檢測及相關(guān)靶點(diǎn)研究有待進(jìn)一步挖掘。
除了診斷領(lǐng)域外，針對腫瘤的免疫微環(huán)境研究近年來在多種腫瘤領(lǐng)域被廣泛關(guān)注。在胰腺導(dǎo)管癌的研究中，來自密西根大學(xué)為首的研究團(tuán)隊(duì)對其進(jìn)行了詳細(xì)的圖譜性研究。研究顯示胰腺癌手術(shù)獲得的樣本中存在較大異質(zhì)性，耗竭性T細(xì)胞，骨髓來源的免疫細(xì)胞以及樹突狀細(xì)胞在胰腺導(dǎo)管癌中都具有重要作用。且胰腺導(dǎo)管癌中的TIGHT與血液中的該蛋白存在一致性。文中使用多重免疫熒光法對胰腺導(dǎo)管癌中的免疫監(jiān)測點(diǎn)及相關(guān)免疫細(xì)胞進(jìn)行了檢測。
圖1，文章中使用多重免疫熒光法對測序結(jié)果進(jìn)行原為驗(yàn)證。
無獨(dú)有偶，菲諾維康研發(fā)團(tuán)隊(duì)近期使用多重免疫熒光法觀察一例胰腺癌時(shí)發(fā)現(xiàn)，在低分化胰腺癌中觀察到CD8陽性T細(xì)胞浸潤以及骨髓來源的巨噬細(xì)胞M1型及M2型的大量分布(圖2)。有趣的是在這例低分化胰腺癌的切片中觀察到多個(gè)三級淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)的分布(圖3)。提示胰腺癌具有免疫治療的潛在適用性。
圖2，使用菲諾維康Pheno多色免疫熒光檢測試劑盒(Cat: PVB-2003)對一例人低分化胰腺癌石蠟切片上進(jìn)行六個(gè)蛋白靶點(diǎn)的共檢測。
鑒別Treg, 殺傷性T細(xì)胞，M1, M2型巨噬細(xì)胞的分布特點(diǎn)。
圖3，使用菲諾維康Pheno多色免疫熒光檢測試劑盒(Cat: PVB-2003)對一例人低分化胰腺癌石蠟切片上進(jìn)行六個(gè)蛋白靶點(diǎn)的共檢測。
粉色區(qū)域?yàn)镃D20及其他靶點(diǎn)標(biāo)記的三級淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)。
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